Association entre les séjours hospitaliers avec infection et la survie globale des patients traités par ipilimumab: analyse de 1585 patients du PMSI. Cren, P. Ph.D. Thesis, Université de Lille, 2018-2021, France, 2020.
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Contexte : Le microbiote intestinal joue un rôle clé dans la régulation du système immunitaire. La perturbation de la composition du microbiote intestinal par les antibiotiques pourrait affecter de manière significative l'efficacité des inhibiteurs des points de contrôle immunitaire. Dans une étude portant sur des patients traités par ipilimumab, nous avons cherché à évaluer la relation entre l'administration d'antibiotiques en milieu hospitalier et la survie globale. Matériel et Méthodes : Les patients ayant été traités par ipilimumab entre janvier 2012 et novembre 2014 ont été sélectionnés dans la base de données du Programme de Médicalisation des Systèmes d’Information (PMSI). L'exposition aux antibiotiques a été définie comme la présence d'un séjour hospitalier avec une infection bactérienne systémique documentée et survenant dans les 2 mois précédant la première cure d'ipilimumab, ou le mois suivant celle-ci. Le critère de jugement principal était la survie globale. Résultats : Nous avons étudié 43124 séjours hospitaliers impliquant 1585 patients, provenant de 97 centres en France. Tous les patients avaient reçu de l'ipilimumab en monothérapie pour un mélanome avancé. Au total, 117 des 1585 patients (7,4%) ont reçu une antibiothérapie systémique à l'hôpital pendant la période d'exposition définie. La survie globale médiane était plus courte chez les patients infectés (6,3 mois, contre 15,4 mois chez les patients non infectés ; hazard ratio (HR) = 1,88, intervalle de confiance à 95% [1,46 ; 2,43], p=10-6). Dans une analyse multivariée avec ajustement sur les covariables d’intérêt, la présence d’une infection était toujours associée de manière significative à une diminution de la survie globale (HR=1,68, [1,30 ; 2,18], p=10-5). Conclusion : Chez les patients traités par ipilimumab pour un mélanome avancé, l'infection et l'administration d'antibiotiques à l'hôpital à proximité de la première cure d'ipilimumab semblent être associées à une diminution du bénéfice clinique de cet inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

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